[发明专利]一种酒石酸美托洛尔缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酒石酸美托洛尔缓释片及其制备方法。

背景技术

酒石酸美托洛尔是一种不具有内源性拟交感活性的心脏选择性β-受体阻滞剂，能抑制循环系统中儿茶酚胺过量释放，上调心肌细胞的受体，并恢复其敏感性，抑制过度激活的肾素-血管紧张-醛固酮系统，使周围血管扩张，减少水钠潴留。降低心脏前后负荷，同时起到对心肌细胞肥厚的预防和对抗氧化剂的利用作用。可改善心肌能量代谢，用药后有效抑制交感神经兴奋。降低过快的心率，使心室舒张期充盈充分，主动舒张功能得到改善，能量需求减少和心肌效能增加，可增强副交感神经活性，从而防止致命性心律失常，包括室性心律失常、心室颤动的发生。

由于酒石酸美托洛尔的口服生物制剂半衰期较短(3～4小时)，个体差异较大，一些医药公司早期开发出了一些比较传统的缓释制剂，这些缓释制剂可以减少给药频率，降低一些毒副作用，但同时由于血药浓度仍然交高，从而使人体内的血药浓度不稳定，而不能达到理想的治疗效果，不良反应仍然较为明显。

与本发明最接近的现有技术的配方是：原料药酒石酸美托洛尔与多种缓释骨架材料、阻滞剂和填充剂、润滑剂组成的缓释制剂。它存在以下缺陷：1、现有技术其处方和制备工艺较为复杂，生产成本较高，不利于工业化生产；同时因其运用骨架材料的同时添加多种阻辅料种类运用较多，质量不易控制；2、采用缓释骨架材料因其粘度较高、吸湿较强，在生产过程中往往容易出现腻冲、粘冲现象。3、现有的酒石酸美托洛尔缓释片释放曲线不易控制，偶有第一时段突然释放的现象或是第一时段释放度达不到2010版药典二部规定的酒石酸美托洛尔缓释片的标准要求，根据2010版药典二部，酒石酸美托洛尔缓释片的标准，其每片在1、4和8小时的溶出量应分别相应为标示量的25％～45％、40％～75％、和75％以上。

发明内容

本发明提出了一种酒石酸美托洛尔缓释片及其制备方法，解决了现有技术中的不足，制备工艺简单、生产成本低，适合工业化生产，在生产过程中不会再出现腻冲、粘冲现象，释放曲线平稳，不会出现第一时段突然释放的现象或是第一时段释放度达不到要求的现象。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种酒石酸美托洛尔缓释片，按重量百分比它由以下成分组成：

作为优选，按重量百分比它由以下成分组成：

作为优选，按重量百分比它由以下成分组成：

作为优选，所述缓释骨架材料为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟乙基纤维素。

作为优选，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，其中硬脂酸镁为0.25％～5.0％，微粉硅胶为0.1％～5.0％。

作为优选，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，其中硬脂酸镁为0.25％～2.5％，微粉硅胶为0.1％～2.5％。

作为优选，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，其中硬脂酸镁为2.5％，微粉硅胶为0.1％。

作为优选，所述粘合剂为用70％～95％的乙醇溶液配制的1.2％的羟丙基甲基纤维素。

作为优选，所述粘合剂为用75％～90％的乙醇溶液配制的1.2％的羟丙基甲基纤维素。

一种酒石酸美托洛尔缓释片的制备方法，它包括如下步骤：

(1)将处方量的酒石酸美托洛尔与缓释骨架材料混合20min～30min，得混粉；

(2)在混粉中再加入处方量的粘合剂制软材，过18目筛制粒，得湿颗粒；

(3)将湿颗粒置于热风循环烘箱在50℃～60℃条件下干燥，干燥至水分≤3％，得干颗粒；

(4)将干颗粒过16目筛整粒；将干颗粒与处方量的润滑剂置于混合机混合，混合时间为约20min～30min；

(5)将步骤(4)中与润滑剂混合后的干颗粒置于压片机中，调节压力4kg～8kg压片，加入处方量的薄膜包衣预混剂和纯化水配制包衣浓度，增重包衣，即得。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明技术配方工艺简单，制备方法简便、易操作，生产成本低廉，质量可控制，重现性好，适合工业化生产。

2、采用了70％～95％的乙醇溶液配制的1.2％的羟丙基甲基纤维素作为粘合剂，使片剂表面形成一层保护膜，解决了压片生产过程中容易出现的腻冲、粘冲现象，压片过程无障碍。