[发明专利]制造在相连的盛药皿包装内冷冻干燥片剂的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制造和分装领域，更具体地说，涉及一种改进的、在一次性单个药剂的盛药皿包装内的、制造冷冻干燥药物片剂的方法。

背景技术

近年来，药物制造商已广泛使用凸泡形包装供药物片剂成形和分装，这些凸泡形包装一般由凸泡形片或凸泡形膜和盖片组成。凸泡形片包含容纳单个药剂的一些凹陷。在用于制造冷冻干燥片剂的标准方法中，液状的单个药剂引入冷冻环境内，在此环境中，药剂遇到低温以将他们冷冻。之后，再将凸泡形片移入冷冻干燥器，在此，冰由于升华而去掉。当冷冻干燥完成时，凸泡形片从干燥室内取出并用一张粘性的盖片覆盖，此盖片把固体的药剂密封在各个凹陷中。此为用于制造冷冻干燥片剂的一种已知的方法。

然而，此方法有若干不足之处。首先，凸泡形片一般用聚合物质制造，它过一段时间会使潮气渗入凸泡形包装内并达到里面所储存的药剂。为解决这个问题，已经开发出一些凸泡形片，在这些凸泡形片中，把一层铝层压在两个聚合物层之间。铝层的存在防止了潮气渗入凸泡形包装，但它又带来了第二个问题。亦即，在冷冻过程中，当遇到温度变化时，传统的铝/聚合物层压制件由于该层压制件相对层在热膨胀或收缩程度上的差异将趋于卷曲。这就使它们在冷冻过程中使用时造成困难，因为液体制品可能很容易的从所形成的凹陷中流出。唯一的解决办法是在层压制件的边上使用重物，以便使它们所保持足够的平。但是，这样的办法在大批量的制造工作中时不实际的，且可能干扰冷冻过程。

还有一种改进的用于制造在铝凸泡形包装内的冷冻干燥剂型的方法(Zydis法)。药剂作为一种液体引入凸泡形片的凹陷中。凸泡形片包括一个位于第一和第二外层之间的密封的中间层，且每一个外层实质上具有同样整个的热膨胀系数，它虽然解决了凸泡形片卷曲的问题，但还存在药剂在冷冻干燥时被污染和包装过程中吸潮的风险，因为药液在冷冻干燥过程中始终暴露，且干燥后的药剂只能拿出冷冻干燥箱后密封。

因此，这就需要有一种既能避免凸泡形片的卷曲问题，又能在药剂冷冻干燥时，药液不被污染，且药剂成型后能在冻干箱内完全密封且无吸潮风险的方法。

发明内容

本发明是一种改进的，用于制造冷冻干燥剂型的方法。药剂作为一种液体装入相连的圆柱形盛药皿中，把下缘带有小孔的盛药皿上盖半压盖在盛药皿上，将盛药皿放入冷冻干燥箱，药剂冷冻后，抽真空干燥，待药剂干燥后，把盛药皿上盖全压盖在盛药皿上密封，出箱、切割、用上下双层含铝层复合膜包装。该方法能够使药剂在冷冻干燥箱内一次冻干成型并压盖密封。能够防止盛药容器的卷曲、吸潮以及药剂被污染，能满足大部分冻干片剂的生产要求，成本低廉、工艺简单、质量可控、适合工业化大生产。

附图说明

图1是盛药皿的平面图

图2是药液装入盛药皿中时的剖面图

图3是带有出汽孔的盛药皿上盖的剖面图

图4是盛药皿半压盖时的剖面图

图5是盛药皿全压盖时的剖面图

图6是上下双层含铝层复合膜包装好的药品剖面图

具体实施方式

下面结合图例说明本发明的具体实施方案，本发明涉及制造和分装药物领域，更具体地说，涉及一种改进的、在一次性单个药剂的盛药皿包装内的、制造冷冻干燥药物片剂的方法。

如图1所示，为了便于工业化生产，以及一次成型包装，盛药皿10底部是以连接筋11相互连接的圆柱体或者其他任何几何形状。盛药皿10由聚合物制造，包括聚乙烯、聚酰胺、聚氯乙烯、聚丙烯或其它能满足要求的物质。盛药皿10的大小、形状和个数，可以根据药剂的大小、装量、性质和工业化产能、以及本专业的技术人员其他考虑决定进行选择。

如图2所示，液体药剂30装入盛药皿10中，液体药剂30不溢出盛药皿10且满足药剂的含量要求。

如图3所示，盛药皿上盖20由和盛药皿10相同的聚合物制造，盛药皿上盖20下缘带有任何几何形状的出汽孔21，盛药皿上盖20能和盛药皿10相互契合。

如图4所示，将液体药剂30装入盛药皿10，在把盛药皿上盖20半压盖在盛药皿10上，出汽孔21在盛药皿10上边缘以上，这样既可以防止液体药剂30被污染，又可以不影响药剂的冻干过程。

如图5所示，液体状的单个药剂30经过冷冻(冷冻温度在-20℃到-80℃)，抽真空干燥(干燥温度由-20℃到-80℃缓慢上升至+5℃到+50℃，真空度在0.1至20.0帕)，待药剂30干燥后，在冷冻干燥箱内将盛药皿上盖20全压盖在盛药皿10上，使药剂30密封在盛药皿10内，，这样防止了干燥后的药剂在出冷冻干燥箱后再吸潮。