[发明专利]一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂

权利要求书

1.一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于是由哌拉西林钠、他唑巴坦钠、PLA-PEG、PEG600、聚山梨酯80和甘露醇组成。

2.根据权利要求1所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于各组分的重量份数为：

哌拉西林钠             4-8份

他唑巴坦钠             1份

PLA-PEG                2～14份

PEG600                 4～15份

聚山梨酯80             0.5～4份

甘露醇                 1～8份。

3.根据权利要求2所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于各组分的重量份数为：

哌拉西林钠             4-8份

他唑巴坦钠             1份

PLA-PEG                4～9份

PEG600                 6～10份

聚山梨酯80             1～3份

甘露醇                 2～4份。

4.根据权利要求1～3任一所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂，其特征在于对主药微球的制备过程中采用了喷雾干燥法。

5.根据权利要求4所述的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂的制备方法，其特征在于具体的制备过程为：

(1)将哌拉西林钠、他唑巴坦钠、PEG600和甘露醇溶于适量的注射用水中，得水相；

(2)将PLA-PEG、聚山梨酯80溶于一定量的有机溶剂中，得油相；

(3)将上述得到的水相在搅拌条件下缓慢的滴入油相中，滴完后搅拌10-30min，然后转移至高速匀质机中高速搅拌3-5次，每次5-10min，得到均一的白色乳状液；

(4)将白色乳状液到入喷雾干燥器中，调整喷雾条件，喷雾干燥，得到形状均一的白色微球；

(5)将得到的微球在室温真空干燥箱中干燥至恒重，分装至西林瓶中，得到哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物微球注射剂。

6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于所提到的有机溶剂可以选择为二氯甲烷、乙烷、氯仿、正己烷、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或多种的混合物。

7.根据权利要求5～6任一所述的方法，其特征在于水相向油相中的滴加速度为5-10ml/min。

8.根据权利要求5～7任一所述的方法，其特征在于喷雾条件为：进口温度为65～80℃，出口温度约30～45℃，喷嘴大小0.5mm-1.5mm，喷液流速5-15ml/min，压缩气流速度5-12L/min；优选进口温度为70℃，出口温度为45℃，喷嘴大小0.7mm，喷液流速8ml/min，压缩气流速度10L/min。

9.根据权利要求5～8任一所述方法制得的微球注射剂和根据权利要求1～4任一所述的微球注射剂，其特征在于微球粒径在0.25-0.80μm之间，主药哌拉西林钠包封率为90-96％。

10.根据权利要求1～4、9任一所述的微球注射剂，其特征在于微球体外释放度范围为：哌拉西林钠1小时内释放为10％-15％，10小时内释放为65-75％，16小时内释放为85-90％；他唑巴坦钠1小时内释放为10％-15％，10小时内释放为65-75％，16小时内释放不小于85-92％。