[发明专利]包含益生菌并改善睡眠模式的营养组合物

说明书

发明领域

此发明涉及益生菌菌株在婴儿和幼儿中改善睡眠模式的成熟和降低夜间觉醒和/或在遭受睡眠改变折磨的任意年龄的人或动物中降低睡眠紊乱和改善睡眠质量中的用途。

发明背景

在生命的任何阶段都可观察到睡眠紊乱。这些紊乱的一般特征为开始和维持睡眠的能力降低，和更深、更具恢复作用的睡眠比例的降低。在遭受这些改变折磨的个体中，生活质量严重受损。

婴儿的睡眠在生命的头一个月中通常变化以遵循在夜间持续长的不间断期的睡眠的每日节奏，类似的，睡眠状态从出生时的在REM(活跃)和NREM(稳定(quiet))睡眠之间的平均分布变化为在8个月时的1/3REM和2/3NREM。在婴儿期未能成功经历这些变化的任意失败对儿童的睡眠模式也可具有持续的影响。

在婴儿和儿童中最常见的睡眠紊乱是与觉醒相关的那些紊乱(即在就寝时间时难以入睡或无法不间断的整夜睡眠)。据估计这些紊乱影响15至35％年龄低于24个月的婴儿(France等人，“Infant Sleep Disturbance：Description of a problem behaviour process”，Sleep Medicine Reviews，Vol 3，No 4，pp 265-280，1999)。婴儿和儿童的睡眠紊乱不可避免的导致父母的睡眠紊乱和压力，其可能导致不充足的儿童-父母相互作用进而恶化婴儿和儿童的症状，导致恶性循环。

许多有关婴儿睡眠紊乱的文献致力于研究心理因素，例如母亲的出生前和出生后压力和高水平的焦虑。例如，Field和同事们研究了在第二和第三个三个月孕期的怀孕妇女中的睡眠紊乱、抑郁、焦虑和愤怒和她们的新生婴儿的睡眠模式之间的关系。他们观察到由抑郁母亲产出的婴儿也遭受睡眠紊乱的折磨，包括较少时间的深睡眠和较多时间的不定型(混乱)睡眠(Field等人，“sleep disturbances in depressed pregnant women and their newborns”，Infant Behavior and Development 30(2007)127-133)。

这些观察和类似的观察使儿科医生在婴儿和儿童的父母咨询有关睡眠紊乱时致力于推荐行为管理技巧，例如建立固定的就寝时间习惯，将就寝时间逐渐移至较早的时间或逐渐减少清醒时给予的关注。这些措施可能有效，但经常使父母难以应用。

正常的衰老伴随睡眠质量、数量和结构的改变。具体来说，健康老年人开始和维持睡眠的能力似乎明显降低，并伴随更深、更具恢复作用的NREM睡眠比例的降低(Espiritu JR.Aging-related sleep changes，Clin Geriatr Med.200824(1)：1-14)。

急性和慢性压力、焦虑和抑郁一般导致任意年龄人群的睡眠模式的改变和失眠(Chorney DB，Detweiler MF，Morris TL，Kuhn BR，The interplay of sleep disturbance，anxiety，and depression in children，J Pediatr Psychol.2008 33(4)：339-48；LeBlanc M，Mérette C，Savard J，Ivers H，Baillargeon L，Morin CM，Incidence and risk factors of insomnia in a population-based sample.Sleep.200932(8)：1027-37)。

偶尔和在极端情况下，可能采用抗焦虑药物(例如苯二氮(benzodiazepin))。然而，这些药物的效力是多变的，难以确定正确的剂量且有害副作用的风险很高。无论如何一般不愿意采用此类强力的药物，特别是用于婴儿和幼儿。

综上所述，可以看到仍需要其它的方法用于在生命的不同时期减轻睡眠紊乱和改善睡眠模式。

发明概述

本发明者惊讶的发现施用益生菌菌株可改善遭受睡眠改变和/或失眠折磨的个体的睡眠质量和减轻觉醒发作(episode)的次数，和特别是在婴儿和幼儿中诱导更成熟的睡眠模式。因此，在模拟具有低或不成熟睡眠质量的婴儿和儿童和遭受睡眠改变折磨的成年人经历的睡眠改变的动物模型中，益生菌的施用通过降低活跃睡眠(REM)的时间，提高稳定睡眠(NREM)的时间和减少觉醒发作的次数使睡眠模式完全正常化。