[发明专利]新型酪氨酸激酶抑制剂有效
| 申请号: | 200980118256.X | 申请日: | 2009-03-18 |
| 公开(公告)号: | CN102036990A | 公开(公告)日: | 2011-04-27 |
| 发明(设计)人: | V·E·格雷戈尔;刘亚华;A·阿尼金;C·米克尔;D·E·麦格拉斯;G·R·瓦维拉拉;J·C·皮肯斯;A·卡杜什金;L·江;M·S·蒂鲁瓦之;S·佐祖利亚;R·瓦伊拉古达尔;T·朱;A·丘桥洛斯基;颜铮;A·哈桑诺夫 | 申请(专利权)人: | 凯姆桥公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/4188;A61P35/00 |
| 代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 张晓威 |
| 地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 新型 酪氨酸 激酶 抑制剂 | ||
1.式(I)的化合物、或者其立体异构体、互变异构体、盐、水合物或前药:
其中:
R2和R3各自独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基、低级烷基氨基或二-低级烷基氨基;
W是O、S或NRe,其中
Re选自氢或低级烷基;
或W代表两个氢原子与一个碳原子形成任选地取代的亚甲基的键合:
其中
Rf选自氢或低级烷基;
R4是
其中
Ra是任选地取代的芳基或杂芳基;
Rb是低级烷基、三氟甲基、羟基甲基、甲氧基甲基、氨基甲基、二-低级烷基氨基甲基或杂环基氨基甲基;
Rc选自氢、羟基、低级烷氧基或低级烷基;
Rd选自氢或低级烷基;且
R1独立地选自任选地取代的杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基氧基烷基、杂烷基、杂环基氨基烷基、氨基烷基、低级烷基氨基烷基、二(低级烷基)氨基烷基、氨基环烷基、烷基氨基环烷基、二(低级烷基)氨基环烷基、二(低级烷基)氨基环烷基烷基,其中取代基选自氢、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、脒基、酰胺基、亚磺酰氨基、羟基、氰基、伯氨基、仲氨基或叔氨基、卤素、叠氮基、低级烷氧基烷基、氰基烷基、叠氮基烷基、卤代烷基、羟基烷基、甲磺酰基烷基、伯氨基烷基、仲氨基烷基或叔氨基烷基、任选地取代的芳基、杂芳基、杂烷基、杂环基、环烷基、烯基和炔基。
2.权利要求1的化合物,其中R2和R3是氢或甲基。
3.权利要求1的化合物,其中W代表两个氢原子与一个碳原子形成亚甲基的键合。
4.权利要求1的化合物,其中Ra是任选地取代的噻吩基或苯基,其中任选的取代基是烷基、烷氧基或卤素。
5.权利要求1的化合物,其中Ra是任选地取代的噻吩基或苯基,其中任选的取代基是甲基、甲氧基或氟。
6.权利要求1的化合物,其中Ra是2-噻吩基、苯基、3-甲基-2-噻吩基、2-甲基苯基、5-氟-2-甲基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、2,3,5-三氟苯基或2,3,5,6-四氟苯基。
7.权利要求1的化合物,其中Rc和Rd是氢或羟基。
8.权利要求1的化合物,其中Rb是烷基。
9.权利要求1的化合物,其中Rb是甲基。
10.权利要求1的化合物,其中R1选自:
其中:
R13选自氢、低级烷基、杂烷基、杂环基、环烷基和杂环烷基;
R14选自氢、羟基、低级烷氧基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、杂烷基、杂环基、环烷基、杂环烷基、低级烷氧基烷基、氰基烷基、叠氮基烷基、硝基烷基、酮基烷基、甲磺酰基烷基、氨基烷基、低级烷基氨基烷基、二(低级烷基)氨基烷基、任选地取代的芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳基烷基;
R15选自氢、氨基、低级烷基氨基、二(低级烷基)氨基、羟基、低级烷氧基、杂烷基、低级烷氧基烷基、氨基烷基、低级烷基氨基烷基和二(低级烷基)氨基烷基;
a是0至4的整数;且
t、u、v独立地是0至5的整数。
11.权利要求1的化合物,其中R1选自:
12.权利要求1的化合物,其中所述连接与所述杂原子之间的R1亚甲基链任选地被一个或多个氢、低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、酰胺基或亚磺酰氨基取代。
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