[发明专利]新型酪氨酸激酶抑制剂有效

专利信息
申请号: 200980118256.X 申请日: 2009-03-18
公开(公告)号: CN102036990A 公开(公告)日: 2011-04-27
发明(设计)人: V·E·格雷戈尔;刘亚华;A·阿尼金;C·米克尔;D·E·麦格拉斯;G·R·瓦维拉拉;J·C·皮肯斯;A·卡杜什金;L·江;M·S·蒂鲁瓦之;S·佐祖利亚;R·瓦伊拉古达尔;T·朱;A·丘桥洛斯基;颜铮;A·哈桑诺夫 申请(专利权)人: 凯姆桥公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/4188;A61P35/00
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 张晓威
地址: 美国加*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 新型 酪氨酸 激酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物、或者其立体异构体、互变异构体、盐、水合物或前药:

其中:

R2和R3各自独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基、低级烷基氨基或二-低级烷基氨基;

W是O、S或NRe,其中

Re选自氢或低级烷基;

或W代表两个氢原子与一个碳原子形成任选地取代的亚甲基的键合:

其中

Rf选自氢或低级烷基;

R4

其中

Ra是任选地取代的芳基或杂芳基;

Rb是低级烷基、三氟甲基、羟基甲基、甲氧基甲基、氨基甲基、二-低级烷基氨基甲基或杂环基氨基甲基;

Rc选自氢、羟基、低级烷氧基或低级烷基;

Rd选自氢或低级烷基;且

R1独立地选自任选地取代的杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基氧基烷基、杂烷基、杂环基氨基烷基、氨基烷基、低级烷基氨基烷基、二(低级烷基)氨基烷基、氨基环烷基、烷基氨基环烷基、二(低级烷基)氨基环烷基、二(低级烷基)氨基环烷基烷基,其中取代基选自氢、低级烷基、羟基、低级烷氧基、氨基、脒基、酰胺基、亚磺酰氨基、羟基、氰基、伯氨基、仲氨基或叔氨基、卤素、叠氮基、低级烷氧基烷基、氰基烷基、叠氮基烷基、卤代烷基、羟基烷基、甲磺酰基烷基、伯氨基烷基、仲氨基烷基或叔氨基烷基、任选地取代的芳基、杂芳基、杂烷基、杂环基、环烷基、烯基和炔基。

2.权利要求1的化合物,其中R2和R3是氢或甲基。

3.权利要求1的化合物,其中W代表两个氢原子与一个碳原子形成亚甲基的键合。

4.权利要求1的化合物,其中Ra是任选地取代的噻吩基或苯基,其中任选的取代基是烷基、烷氧基或卤素。

5.权利要求1的化合物,其中Ra是任选地取代的噻吩基或苯基,其中任选的取代基是甲基、甲氧基或氟。

6.权利要求1的化合物,其中Ra是2-噻吩基、苯基、3-甲基-2-噻吩基、2-甲基苯基、5-氟-2-甲基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、2,3,5-三氟苯基或2,3,5,6-四氟苯基。

7.权利要求1的化合物,其中Rc和Rd是氢或羟基。

8.权利要求1的化合物,其中Rb是烷基。

9.权利要求1的化合物,其中Rb是甲基。

10.权利要求1的化合物,其中R1选自:

其中:

R13选自氢、低级烷基、杂烷基、杂环基、环烷基和杂环烷基;

R14选自氢、羟基、低级烷氧基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、杂烷基、杂环基、环烷基、杂环烷基、低级烷氧基烷基、氰基烷基、叠氮基烷基、硝基烷基、酮基烷基、甲磺酰基烷基、氨基烷基、低级烷基氨基烷基、二(低级烷基)氨基烷基、任选地取代的芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳基烷基;

R15选自氢、氨基、低级烷基氨基、二(低级烷基)氨基、羟基、低级烷氧基、杂烷基、低级烷氧基烷基、氨基烷基、低级烷基氨基烷基和二(低级烷基)氨基烷基;

a是0至4的整数;且

t、u、v独立地是0至5的整数。

11.权利要求1的化合物,其中R1选自:

12.权利要求1的化合物,其中所述连接与所述杂原子之间的R1亚甲基链任选地被一个或多个氢、低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、酰胺基或亚磺酰氨基取代。

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