[发明专利]4-戊炔-1-醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以2-氯甲基四氢呋喃为原料在正丁基锂条件下发生消除反应制备4-戊炔-1-醇的方法。

背景技术

4-戊炔-1-醇是一种非常有用的化学原料，广泛应用在有机合成中。但是它的价格非常昂贵，大量使用则需要巨大花费。Organic Synthesis 1953，33，68-69报道了以2-氯甲基四氢呋喃为原料在液氨溶剂中，以氨基钠为碱消除得到4-戊炔-1-醇，产率为85％。该方法必须以液氨作溶剂，在液氨中投入金属钠得到氨基钠。而在实验室中以液氨为溶剂的反应操作比较复杂，而且液氨容易泄露引起刺激性味道，使用大量金属钠则具有一定危险性。所以希望建立一个简便可行的合成4-戊炔-1-醇的方法。

发明内容

本发明建立了一种实验室合成4-戊炔-1-醇的简便可行的方法，并且可以大量制备。以2-氯甲基四氢呋喃为原料，四氢呋喃为溶剂，正丁基锂为碱发生消除反应的到4-戊炔-1-醇。反应温度为零下78度。即以下化学反应：

其中，2-氯甲基四氢呋喃可以通过已知的方法由四氢糠醇通过氯代反应一步制得，而四氢糠醇是非常便宜的试剂。正丁基锂和四氢呋喃都是实验室常用的便宜的试剂。本发明和原有文献的方法对比，使用了实验室常用的试剂，方便了操作，还可以大量制备，同时反应产率也比文献略好。

具体实施方式

实例一、4-戊炔-1-醇的制备

在干燥的500mL圆底烧瓶中加入无水四氢呋喃200mL。将此烧瓶在干冰-丙酮浴中冷却至零下78摄氏度，随后加入正丁基锂62.8mL(157.2mmol，2.5mol/L)。2-氯甲基四氢呋喃(6.01g，50.7mmol)缓慢滴加到此溶液中。反应温度控制在在零下78度，搅拌直至薄层色谱显示原料反应完全。通过添加饱和氯化铵溶液中止反应，水溶液经过乙醚萃取三次。有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，然后旋干得到粗产品。粗产品经柱层析分离得到无色透明液体4-戊炔-1-醇3.9g，产率91％。

实例二、4-戊炔-1-醇的制备

在干燥的1000mL圆底烧瓶中加入无水四氢呋喃300mL。将此烧瓶在干冰-丙酮浴中冷却至零下78摄氏度，随后加入正丁基锂86.8mL(217mmol，2.5mol/L)。2-氯甲基四氢呋喃(8.3g，70mmol)缓慢滴加到此溶液中。反应温度控制在在零下78度，搅拌直至薄层色谱显示原料反应完全。通过添加饱和氯化铵溶液中止反应，水溶液经过乙醚萃取三次。有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，然后旋干得到粗产品。粗产品经减压蒸馏得到无色透明产物4-戊炔-1-醇5.1g，产率87％。

¹HNMR(CDCl₃)：3.73(t，2H，J＝8Hz)，2.31(dt，2H，J＝8Hz，3.2Hz)，1.97(t，1H，J＝3.2Hz)，1.77(q，2H，J＝8Hz)