[发明专利]片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用作药物、健康食品等的片剂的新型制备方法。

背景技术

在药物和健康食品领域中，由于其服用性良好，所以优选制成片剂的剂型。为了确保活性成分的稳定性、或美化其外观、赋予其甜味、进而提高服用性，通常将上述片剂制成薄膜衣片或糖衣片。

但是，由于均是使包衣剂溶解或混悬于溶剂中并将其涂布在素片(plain tablet)上，所以不适用于对水分或溶剂不稳定的药物。

因此，想出了将包衣剂不以液态而是直接以固体用于片剂的干式包衣法。

作为现有报道的片剂的干式包衣方法，例如包括使用有核片压片机的方法。该方法的特征在于将含有在40℃以上的温度下熔融或软化的脂蜡状物质或热塑性物质的粉末干式包衣于内核片剂上，进一步对其进行加热(专利文献1)。但是，上述方法需要所谓有核片压片机的特殊装置。另外，为了使内核片剂不露出地完全包衣，需要使用较多的包衣剂，结果还存在崩解时间延长的倾向。

另一方面，报道了一种边将柠檬酸三乙酯等增塑剂溶液喷雾于素片上，边将羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯等微粉末状的肠溶性高分子散布被覆于素片上的干式包衣法(专利文献2)。但是，利用上述方法进行干式包衣而形成的肠溶性高分子被膜用于防止糖衣液的水分进入中心片，不具有用作最终制品的最外层的性质。为了获得片剂所需的外观、不易发生裂片·破损(Breaking and Cracking)的性质，必须在该被膜上形成糖衣层。

另外，在特开平4-290817号公报(专利文献3)中记载了一种用于平均粒径约50～2000μm、优选约100～1500μm的颗粒剂的干式包衣法。所述方法使加热至65℃的含有主药的颗粒与含有肠溶性物质和熔融性物质的混合粉末接触并被覆，之后将其冷却至熔融性物质的熔点以下。此处，作为熔融性物质，可以举出高级脂肪酸、高级脂肪族醇、高级脂肪酸酯、羟基高级脂肪酸酯。另外，记载了还可以同时使用上述熔融性物质与聚乙二醇等水溶性熔融性物质(0014段)。

但是，至今尚未发现一种可以以简单的操作效率良好且美观地对具有比颗粒剂大的表面积的片剂进行包衣、并且可以形成不易产生裂片·破损的表面的干式包衣技术。

专利文献1：特公昭39-17168号公报

专利文献2：特开2002-370971号公报

专利文献3：特开平4-290817号公报

发明内容

因此，本发明的目的在于提供一种可以简易且有效率地对片剂进行包衣、并且可以制备具有美丽外观、不易产生裂片·破损等的片剂的干式包衣方法。

本发明人等进行了深入研究，结果发现通过下述构成可以解决上述课题，从而完成了本发明。

即，本发明涉及下述〔1〕～〔16〕，

〔1〕一种片剂的制备方法，所述方法用含有熔融性物质的包衣剂进行包衣，所述方法包括将素片加热至上述熔融性物质的熔点以上的温度的步骤和使上述包衣剂与上述素片接触对该素片进行包衣的步骤；

〔2〕上述〔1〕所述的方法，其中，上述包衣剂中的上述熔融性物质的含量为10％～60％；

〔3〕上述〔1〕或〔2〕所述的方法，其中，上述熔融性物质具有30℃～100℃的熔点；

〔4〕上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的方法，其中，上述熔融性物质是选自碳原子数14以上的高级饱和醇、碳原子数10以上的高级饱和脂肪酸、蜡状物和高分子物质中的一种以上；

〔5〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高级饱和醇是选自肉豆蔻醇、鲸蜡醇和硬脂醇中的一种以上；

〔6〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高级饱和脂肪酸是选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸中的一种以上；

〔7〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述蜡状物是选自蜂蜡、鲸蜡、木蜡、巴西棕榈蜡、可可脂、牛脂、猪脂、羊毛脂、凡士林和石蜡中的一种以上；

〔8〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高分子物质为聚乙二醇；

〔9〕上述〔8〕所述的方法，其中，上述聚乙二醇的平均分子量为1000～50000；

〔10〕上述〔1〕～〔9〕中任一项所述的方法，其中，上述包衣剂含有选自糖类、无机物质、纤维素类和丙烯酸类聚合物中的一种以上；

〔11〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述糖类是选自蔗糖、乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、赤藓醇和木糖醇中的一种以上；

〔12〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述无机物质是选自滑石、磷酸氢钙、氧化钛、硬脂酸镁和碳酸钙中的一种以上；