[发明专利]一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法

权利要求书

1.一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：采用选择性合成方法，在有机溶剂中和手性锰化合物存在下，用氧化剂氧化苯并咪唑取代的潜手性硫醚，最终得到单一对映体或富含对映体形式的S或R型相应亚砜。

2.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：将所得的手性苯并咪唑取代亚砜化合物转变成药物上可接受的碱性盐。

3.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：所述手性苯并咪唑取代亚砜化合物为(-)-5—二氟甲氧基—2—[[(3，4—二甲氧基—2—吡啶基)甲基]亚磺酰基]—1H—苯并咪唑、(+)—5—二氟甲氧基—2—[[(3，4—二甲氧基—2—吡啶基)甲基]亚磺酰基]—1H—苯并咪唑、(-)-2—[[[3—甲基—4—(3-甲氧基—1—丙氧基)—2—吡啶基]甲基]亚磺酰基]—1H—苯并咪唑、(+)-2—[[[3—甲基—4—(3-甲氧基—1—丙氧基)—2—吡啶基]甲基]亚磺酰基]—1H—苯并咪唑、(-)-2—[[[3-甲基—4—(2，2，2-三氟乙氧基)—2—吡啶基]—甲基]亚磺酰基]—1H—苯并咪唑、(+)-2—[[[3-甲基—4—(2，2，2-三氟乙氧基)—2—吡啶基]—甲基]亚磺酰基]—1H—苯并咪唑及它们在药学上可接受的碱性盐。

4.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：所获得的手性苯并咪唑取代亚砜化合物的光学纯度大于80％。

5.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：所述的苯并咪唑取代的潜手性硫醚为5—二氟甲氧基—2—[[(3，4—二甲氧基—2—吡啶基)甲基]硫基]—1H—苯并咪唑、2—[[[3—甲基—4—(3—甲氧基—1—丙氧基)—2—吡啶基]甲基]硫基]—1H—苯并咪唑、2—[[[3-甲基—4—(2，2，2-三氟乙氧基)—2—吡啶基]—甲基]硫基]—1H—苯并咪唑。

6.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：所述的手性锰化合物为化合物(A1、A2)及化合物(B1、B2)，其结构如图1所示：

图1锰化合物结构式

7.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：所述的氧化剂为过氧化羟基异丙苯、过氧叔丁醇、次氯酸钠和过氧化氢。

8.根据权利要求1所述的一种手性苯并咪唑类化合物的不对称合成方法，其特征在于：所述的氧化反应温度在—30～60℃的温度下。