[发明专利]7P肽的口服给药途径及其在预防或治疗肾炎中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及丙型肝炎病毒免疫原性肽7P及其衍生物的口服给药以及7P在预防或治疗肾炎中的应用，尤其涉及该肽或其衍生物在预防或治疗血清白蛋白诱导的肾炎和主动型Heymann’s肾炎中的应用。

背景技术

序列为GQTYTSG的肽(本文中简称为7P)是一种最初根据丙型肝炎病毒而设计的免疫原性肽，本发明人在中国专利CN1194986C和CN1216075C中披露了用作丙型肝炎病毒免疫原性肽的7P及其衍生物。另外，在PCT申请WO/2007/137456中，本发明人也发现了7P及其衍生物还能用于预防和治疗肝损伤的应用，尤其能预防或治疗免疫性肝损伤和肝毒性化学物质引起的肝损伤。

然而，以上文献中实验的给药途径都为注射，加之肽类药物受制于肠道的低吸收率、消化系统中肽酶导致的降解、以及生物体内吸收后半衰期短等影响，口服的肽类药物制剂的开发还处于初级阶段，没有重大的进展，而目前开发出并商业化的肽类药物大都为注射剂的形式，不可避免地要使患者接受注射带来的痛苦和繁琐流程，尤其对于预防性药物来说，如此的注射给药途径将使患者难以长期坚持接受预防性给药。

但是，令人惊讶的是，本发明人发现，无需复杂的口服制剂配方，一定量的7P即使仅溶于生理盐水中，也能够有效预防和治疗肝损伤，尤其是免疫性肝损伤，因此可以提供一种简便、有效的口服给药方式。另外，本发明人经过长期摸索，令人惊讶地发现了，除了对肝脏疾病之外，7P及其衍生物对肾炎也有预防和治疗的效果。

发明内容

发明简述

本发明的目的在于提供一种7P及其衍生物经消化道给药预防或治疗肝损伤的方式，并提供一种7P及其衍生物对肾炎的治疗方式。

具体而言，在第一方面，本发明提供了用于预防或治疗肝损伤的经消化道给药的制剂，其包括7P或其衍生物和药学上可接受的载体。在本发明的具体实施方式中，我们发现，口服7P对卡介苗和脂多糖诱导的小鼠急性免疫性肝损伤、对半乳糖胺和福氏完全佐剂诱导的小鼠慢性免疫性肝损伤、和对腹腔注射猪血清诱导的大鼠慢性免疫性肝损伤都具有显著的保护作用。因此根据这一结果，如果从制备药物的角度来看，本发明提供了7P或其衍生物在制备预防或治疗肝损伤的经消化道给药的药物中的应用；而从治疗方法的角度来看，本发明提供了预防或治疗肝损伤的方法，其包括向受试者经消化道给药有效量的7P或其衍生物。

在第二方面，除了现有技术披露的7P或其衍生物在肝损伤方面的用途外，本发明提供了预防或治疗肾炎的方法，其包括向受试者给药有效量的7P或其衍生物。另外，本发明还提供了7P或其衍生物在制备预防或治疗肾炎的药物中的应用。在本发明的具体实施方式中，7P对牛血清白蛋白(BSA)诱导的大鼠肾炎及对同种大鼠肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂建立的主动型Heymann’s肾炎(AHN)均具有显著的保护作用。

在第三方面，本发明提供了药剂盒，其包括，

(1)包含7P或其衍生物的容器；和

(2)指示7P或其衍生物经消化道给药预防或治疗肝损伤和/或指示7P或其衍生物给药预防或治疗肾炎的说明书。

术语解释

本文所称的“7P或其衍生物”指如下式I所示的肽或其药学上可接受的盐或酯：

Xaa1-Gln-Xaa2-Xaa3-Thr-Ser-Gly-Xaa4    (式I)

其中，

Xaa1为缺失、Ala、Gly、Val、Leu或Ile，

Xaa2为Thr或Ser，

Xaa3为Tyr、Phe或Trp，而且

Xaa4为缺失、Ala、Gly、Val、Leu、Ile或Pro。其中，7P指序列为GQTYTSG的肽或其药学上可接受的盐或酯。其中，“药学上可接受的盐或酯”在本文中指适于与人或动物的组织接触而且无过多的毒性、刺激或变态反应等的盐或酯。

本文所称的“药学上可接受的载体”指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀释剂、佐剂、包裹材料或其他制剂辅料。“经消化道给药”在本文中指药物制剂通过患者消化道的给药方式，包括口服、灌胃给药和灌肠给药，优选是口服。所用载体可与相应的给药形式相适应，如当采用经消化道给药的方式时，可使用本领域技术人员所知晓的载体配成口服溶液、口服混悬液、片剂、胶囊、肠溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、持续释放或延迟释释放等剂型。