[发明专利]借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的原料配方及其制备方法

权利要求书

1.一种借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的原料配方，其特征在于：前药物中各原料占总量的质量百分比为：六亚甲基二异氰酸酯1～4％，聚已内酯6～25％，扩链剂2～4％；催化剂0.03～0.09％；溶剂70～88％。

2.根据权利要求1所述的借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的原料配方，其特征在于：所述的扩链剂为诺氟沙星活性单体；所述的催化剂为二月桂酸二丁基锡；所述的溶剂为二甲基亚砜。

3.一种如权利要求1或2所述的借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的制备方法，其特征在于：按以下步骤制备：

(1)制备诺氟沙星活性单体；

(2)按所述原料合成聚氨酯载体，采用化学结合法将诺氟沙星活性单体结合到聚氨酯载体上，制备诺氟沙星高分子前药物，所述的聚氨酯载体是以六亚甲基二异氰酸酯和聚已内酯为原料合成。

4.根据权利要求3所述的借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的制备方法，其特征在于：所述制备诺氟沙星活性单体的具体步骤为：

(1)在250mL锥形瓶中，将计量好质量百分比的三氯甲烷85～93％、诺氟沙星1～4％、三苯基氯甲烷2～10％和三乙胺1～5％，全部混合，在常温下磁力搅拌，反应2～5h后得到澄清的溶液；

(2)向步骤(1)所述的澄清溶液中加入相当于三氯甲烷体积1～2倍的甲醇，于40～50℃下搅拌1～2h，使溶液完全转化为沉淀为止；

(3)把步骤(2)所述的沉淀物进行多次重结晶提纯，去除杂质，得纯净物质；

(4)称取步骤(3)所述质量百分比产物6～8％，分别加入二氯甲烷74～88％、三乙二醇0.5～1.0％、二甲氨基吡啶0.7～0.9％、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺3～18％，在常温、氮气保护下反应5～9天后，得到澄清溶液；

(5)把步骤(4)所述的溶液，用旋转蒸发仪去除溶剂，用去离子水去除可溶性物质，接着用三氯甲烷萃取，重结晶，得到晶体；

(6)用三氯甲烷溶解步骤(5)所述的晶体，经硅胶层析柱分离得到目标产物，浓缩，得晶体；

(7)称取提纯后步骤(6)所述的质量百分比晶体8～12％，溶于85～90％的三氯甲烷，加入浓度为50/50(v％)三氟乙酸水溶液1～4％，在常温下磁力搅拌2～6h，得到沉淀，过滤，再用三氯甲烷与甲醇的混合液(1∶1～1∶10)多次重结晶提纯，在30～60℃真空下干燥24～72h，制得诺氟沙星活性单体。

5.根据权利要求3或4所述的借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的制备方法，其特征在于：所述制备诺氟沙星活性单体的合成路线为：

6.根据权利要求3所述的借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的制备方法，其特征在于：所述制备诺氟沙星高分子前药物的具体步骤为：

(1)按照所述原料配方，在装有磁力搅拌子、温度计的三口烧瓶中加入六亚甲基二异氰酸酯1～4％，聚已内酯6～25％，二月桂酸二丁基锡0.02～0.06％；二甲基亚砜70～88％，全部混合，在60～75℃下反应1～3h，得到聚氨酯预聚物；

(2)把步骤(1)所得的预聚物加入诺氟沙星活性单体2～4％，再加入二月桂酸二丁基锡0.01～0.03％，继续反应20～23h，得到粘稠透明溶液；

(3)在步骤(2)所得的粘稠透明溶液中加入相当于二甲基亚砜体积1/10的甲醇，在常温下进行封端1～5h，得到粘稠透明溶液；

(4)把30v％的乙醚水溶液加入步骤(3)所得的粘稠透明溶液中，得到沉淀物，然后用去离子水重复多次洗涤提纯；将产品置于30～60℃真空下干燥72h，制得诺氟沙星高分子前药物。

7.根据权利要求3或6所述的借助活性单体合成诺氟沙星高分子前药物的制备方法，其特征在于：所述制备诺氟沙星高分子前药物的合成路线为：