[发明专利]通过二氢吡咯环氧化制备二氮杂并环戊二烯衍生物

权利要求书

1.制备式I的化合物或其可药用盐的方法，

其中

R¹为Pg¹或P₁′；

P₁′为CO-烃基；

P₂为CH₂、O或N-Pg²；且

Pg¹和Pg²各自独立地为N-保护基；

所述方法包括以下步骤：

(i)使式II的化合物与双环氧乙烷反应形成式III的环氧化物；

其中X选自CN、CH₂N₃、CH₂NH-Pg²、ONH-Pg²、NHNH-Pg²、N(Pg²)NH-Pg²；

(ii)将式III的化合物转化为式I的化合物，

2.权利要求1所述的方法，其中双环氧乙烷通过KHSO₅与酮的反应原地生成。

3.权利要求1或2所述的方法，其中酮由下式V表示：

其中R^a和R^b各自独立地为烷基、芳基、卤代烷基或卤代芳基。

4.权利要求3所述的方法，其中R^a和R^b各自独立地为烷基或卤代烷基。

5.权利要求3或4所述的方法，其中R^a和R^b各自独立地为甲基或三氟甲基。

6.权利要求2-5中任一项所述的方法，其中所述酮选自丙酮和1，1，1-三氟烷基酮。

7.权利要求6所述的方法，其中三氟烷基酮是1，1，1-三氟丙酮或1，1，1-三氟-2-丁酮。

8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(i)在pH约7.5～约8的条件下进行。

9.前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)在NaHCO₃存在的条件下进行。

10.前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)在包括乙腈的溶剂中进行。

11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(i)在还包括相转移试剂的溶剂混合物中进行。

12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(i)在包括Na₂·EDTA水溶液的溶剂混合物中进行。

13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(ii)包括将式III的化合物原地转化为式IV的化合物；并将所述式IV的化合物转化为式I的化合物，

14.前述权利要求中任一项的方法，其中X为CN。

15.前述权利要求中任一项的方法，其中P₂为CH₂。

16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(ii)包括将式IIIa的化合物转化为式IVa的化合物；并将所述式IVa的化合物转化为式Ia的化合物，

17.权利要求16所述的方法，其中步骤(ii)包括用硼氢化钠和六水合氯化钴(II)处理式IIIa的化合物。

18.权利要求17所述的方法，其中步骤(ii)所用的溶剂是甲醇。

19.权利要求16所述的方法，其中R¹是叔丁氧羰基，且步骤(ii)包括用阮内镍和氢处理式IIIa的化合物。

20.权利要求19所述的方法，其中步骤(ii)所用的溶剂是包含氨的甲醇。

21.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述式II的化合物由下式IIa表示，

其中R¹的定义同权利要求1。