[发明专利]结晶和无定形阿托伐他汀钠

权利要求书

1.结晶阿托伐他汀钠，其显示出的X射线衍射图案包含在大约6.85±0.2、7.18± 0.2、8.33±0.2、19.1±0.2和19.42±0.2的2θ角度上出现峰。

2.结晶阿托伐他汀钠，其显示出的X射线衍射图案包含在大约3.67±0.2、5.05± 0.2、6.85±0.2、7.18±0.2、8.33±0.2、8.62±0.2、9.38±0.2、10.02±0.2、10.35±0.2、 10.71±0.2、11.76±0.2、12.66±0.2、13.87±0.2、16.01±0.2、16.38±0.2、17.1±0.2、 19.1±0.2、19.42±0.2、20.88±0.2、21.16±0.2、22.9±0.2、23.6±0.2、30.12±0.2、 33.12±0.2、37.92±0.2和41.47±0.2的2θ角度上出现峰。

3.结晶阿托伐他汀钠，其显示出的X射线衍射图案与图2所示图案基本相同。

4.如上述任一权利要求所述的结晶阿托伐他汀钠，其纯度为至少95％。

5.如权利要求4所述的结晶阿托伐他汀钠，其纯度为至少98％。

6.如权利要求5所述的结晶阿托伐他汀钠，其纯度为至少99％。

7.一种制造如权利要求1-3任一所述的结晶阿托伐他汀钠的方法，所述方法包 括：

(a)在第一有机溶剂中加入无定形阿托伐他汀钠以形成第一溶液；

(b)在第一溶液中加入第二有机溶剂以形成第二溶液；

(c)使阿托伐他汀钠从该溶液中结晶出来；和

(d)收集结晶的阿托伐他汀钠。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂是醇。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂是乙醇。

10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂是酮。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂是丁酮。

12.如权利要求7所述的方法，其特征在于，在第一有机溶剂中加入无定形阿托 伐他汀钠的比例为，大约每40-100g第一有机溶剂加入约8-10g无定形阿托伐他汀。

13.如权利要求7所述的方法，其特征在于，在第一溶液中加入第二有机溶剂的 比例为，大约每8-10g用于步骤(a)的无定形阿托伐他汀加入约50-100g第二有机溶剂。

14.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂占溶液中有机溶 剂的至少约75％。

15.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述结晶的阿托伐他汀钠通过过滤 收集。

16.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述收集的结晶的阿托伐他汀钠被 干燥。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述收集的结晶的阿托伐他汀钠被 真空干燥。

18.如权利要求7所述的方法，其包括以下额外步骤以制备用于步骤(a)的无定形 阿托伐他汀钠：

(i)制备包含阿托伐他汀钠的第三溶液；

(ii)调节第三溶液的pH至酸性pH；

(iii)加入第三有机溶剂以形成第四溶液；

(iv)分离有机层；

(v)调节有机层的pH至碱性pH；

(vi)收集沉淀的无定形阿托伐他汀钠。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述第三溶液包含约5％阿托伐他 汀钠。

20.如权利要求18所述的方法，其特征在于，加入盐酸以调节所述第三溶液的 pH。

21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述盐酸的浓度为约15-20％。