[发明专利]丙烯酸衍生物的过渡金属催化非对称氢化方法和用于非对称过渡金属催化的新催化剂体系

权利要求书

1.式(I)的丙烯酸衍生物的过渡金属催化非对称氢化方法，

式中，R1为H或可选取代的C₁-C₂₀烷基、C₅-C₂₀芳基或C₅-C₂₀杂芳基，R2为可选取代的C₁-C₂₀烷基、C₅-C₂₀芳基或C₅-C₂₀杂芳基，R3为H或C₁-C₆烷基，

所述方法包括：在一种或多种氢供体的存在下，可选地在溶剂中，用催化剂体系将式(I)的化合物氢化为相应的式(IV)的化合物，

式(IV)中，R1、R2和R3均定义如上，

所述催化剂体系包含选自钌、铑和铱的过渡金属以及式(II)的手性磷配体与式(III)的非手性膦配体的组合，

式(II)中，C_n与两个氧原子和磷原子一起形成可选取代的具有2-6个碳原子的环，R4为可选取代的烷基、芳基、烷氧基或芳氧基或者NR5R6，其中R5和R6可以各自独立地为H或可选取代的烷基、芳基、芳烷基或烷芳基，或者可以与氮原子一起形成环，

式(III)中，R为可选取代的烷基或芳基。

2.如权利要求1的方法，其中，合适的氢供体作为溶剂，或所用溶剂为可选地与水组合的醇、酯、酰胺、醚、酮、芳烃和卤代烃。

3.如权利要求2的方法，其中所述溶剂与水组合使用，溶剂与水的体积比为2∶1-8∶1。

4.如权利要求3的方法，其中使用的所述溶剂为体积比为3∶1-6∶1的2-丙醇与水的混合物。

5.如权利要求1的方法，其中使用的所述氢供体为H₂。

6.如权利要求1的方法，其中反应温度为-20-120℃。

7.如权利要求1的方法，其中使用的所述手性配体具有至少90％ee的对映体纯度。

8.如权利要求1的方法，其中使用的所述过渡金属为钌或铑。

9.如权利要求1的方法，其中使用如下的式(II)的手性配体，式(II)中，R4为可选取代的直链、支链或环状的C₁-C₈烷基、可选取代的苯基、可选取代的C₁-C₈烷氧基、可选取代的苯氧基或NR5R6基，其中R5和R6各自独立地为具有1-6个碳原子的可选苯基取代的烷基，或者与氮原子一起形成还可以可选地包含杂原子的环。

10.如权利要求1的方法，其中使用式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的手性配体，

式中，萘基或苯基可选地被卤素、烷基或烷氧基、芳基或芳氧基单或多取代，R4为可选取代的C₁-C₆烷基、可选取代的苯基、可选苯基取代的C₁-C₈烷氧基或可选C1-C6烷基取代的苯氧基，R5和R6各自独立地为具有1-6个碳原子的可选苯基取代的烷基，或者与氮原子一起形成环。

11.如权利要求1的方法，其中使用式(IIe)、(IIf)、(IIg)或(IIh)的手性配体，

式中，R4为可选取代的C₁-C₆烷基、可选取代的苯基、可选苯基取代的C₁-C₆烷氧基或可选C₁-C₆烷基取代的苯氧基，R5和R6各自独立地为C₁-C₆烷基，或者与氮原子一起形成还可以可选地包含氧或硫原子的5元或6元环，R7和R8各自为直链或支链的C₁-C₆烷基、可选取代的苯基、可选苯基取代的C₁-C₆烷氧基或可选C₁-C₆烷基取代的苯氧基。