[发明专利]新型透皮吸收促进剂及其合成方法和应用

说明书

本发明涉及经皮给药系统新型透皮吸收促进剂及其合成方法和在各种经皮给药系统和功能型化妆品中的应用。

经皮给药系统是一种通过完整皮肤控制释放药物的新型药物剂型，该剂型因有许多优点近年来受到医药界的极大关注并得到了广泛的应用。但是，由于皮肤对外来物质的屏障作用，制约了药物通过皮肤的渗透速度，成为研制经皮给药系统和生产相关产品的重大障碍。克服皮肤屏障作用使药物能在一定时间内经皮渗透达到治疗量是许多药物经皮给药系统开发的关键之一。已经用于促进药物经皮渗透的方法目前有一些，其中容易推广应用的为药剂学方法，即在经皮给药系统中添加适宜的渗透促进剂(或称透皮吸收促进剂)，从而提高药物的经皮渗透速率。经皮渗透促进剂的选择应用则是药剂学方法的研究核心。作为经皮渗透促进剂则须具备生物相溶性，即对皮肤无刺激过敏反应、无结构损害、无药理活性等。

目前较成熟和有实际应用意义的经皮渗透促进剂只有月桂氮卓酮较为普遍(国外商品名为Azone)。月桂氮卓酮能较好地促进药物分子克服皮肤角质层的屏障，进入皮下毛细血管，使药物能被皮肤吸收。但研究和应用都表明月桂氮卓酮在甘油、丙二醇一类的亲水性溶剂中活性较高，而在其它疏亲水性有机溶剂中活性较低。由于月桂氮卓酮是由非天然原料合成，有一定的毒性，成本较高。

本发明的目的就是为了寻找适应性广、更廉价、毒性低的经皮渗透促进剂及其合成方法，并将其应用在各种经皮给药系统和功能型化妆品中，提高药物剂型和化妆品中药物经皮渗透速率。

本发明合成了大量的化合物，图1所示的结构式为该类化合物的结构通式，其中，结构式中R1、R2为烷基或氢。对其进行经皮渗透促进活性试验筛选，找到表1所列各化合物在结构式中的优化基团R1、R2。本研究结果表明，这类化合物对一般常见的无论是亲水性的还是亲脂性的药物，其经皮渗透促进效果均超过或接近Azone在相同条件下对这些药物的透皮吸收促透效果。

             表1化合物结构式中优化基团

化合物                 R₁                       R₂

  1                   C₁₀H₂₁                   H

  2                   C₁₀H₂₀                   H(薄荷酯)

  3                   C₁₂H₂₃                   H(月桂酯)

  4                   C₁₄H₂₉                   H

  5                   C₁₆H₃₃                   H